El apellido Santana procede de Galicia y también de la reconquista de Castilla, de raza Indoaria Sueva, posiblemente descendiente de sus Reyes Suevos enlazó con las familias de Sarmiento, Marqueses de Camarasa; con las de Ribadavia; con los Condes de Lemos y Condes de Altamira, siendo uno de los más principales linajes de España. Don Juan de Santana y Tapia, caballero muy conocido, fue Aposentador de Camino del rey Felipe IV de España «el Grande». También aparece este apellido en Portugal e Italia. El apellido se repartió por otras tierras de la Península Ibérica y también por diversos países de América Latina. Los apellidos Santana y Santa Ana son equivalentes con igual origen y significado.
En la época de las conquistas se nombraba a los caballeros de la orden de Santana con el apellido de esta Santa Madre de la Virgen María y llevaban toda su vida este apellido cristiano.
Así mismo también se les ponía apellido de Santos: Santa Ana, Santa María, San Juan, San Martín, San Vicente, San Pedro a los niños expósitos (en Canarias).
Este apellido es muy común en España y América, lo han portado en la época de la esclavitud los esclavos afro Moros que trabajaban en las residencias de las familias Santana, los Africanos-moros eran provenientes de las Islas Canarias y muchos ya instalados en Centroamérica.
Existen topónimos del apellido relacionados con pueblos y villas tanto de España como de diversos países de América Latina. Los topónimos más importantes están en Estados Unidos, El Salvador, España, México y Perú.
Durante las luchas por las conquistas, las tierras que eran ocupadas por los valerosos caballeros Santana les eran otorgadas estableciendo así el linaje familiar en dichos lugares. Posteriormente, miembros de la familia Santana se trasladaron a otras zonas de la Península Ibérica, principalmente a Castilla y Islas Canarias. Tuvieron casa solar en tierras de Limia (Orense) y fueron patronos del colegio orensano de la Compañía. En el municipio de Sandianes, encontramos uno, al igual que en Oviedo, en el municipio de San Martín del Rey Aurelio. En América Latina (Perú y México) desde los primeros años de la conquista.
El apellido Santana procede principalmente del ámbito hispano-portugués y tiene un origen toponímico y religioso. 